灵长动物学家戴维斯·欧科耶与银背大猩猩乔治建立了深厚的友谊。然而，基因公司的一项实验出错，让乔治等动物发生变异，体型变得巨大且极具攻击性。乔治变得凶猛暴躁，开始在城市中大肆破坏。与此同时，还有变异的巨狼和巨鳄也在城市中肆虐，所到之处一片狼藉，人类面临着前所未有的危机。戴维斯·欧科耶决心拯救乔治，他与女科学家凯特·考德威尔合作，一同寻找阻止这场灾难的方法。他们在充满危险的城市中不断追踪变异动物，历经重重困难，最终找到了对抗变异的血清。在激烈的战斗中，他们成功给乔治注射血清，让它恢复理智，与人类一起对抗另外两只变异猛兽，最终拯救了城市和人类。