《古惑仔情义篇之洪兴十三妹》聚焦洪兴社女大佬十三妹。十三妹性格直爽、重情重义，在洪兴社颇具威望。她回忆起年少时与好友东星耀扬的过往，那时他们曾有过一段复杂的情感纠葛。后来耀扬成为东星的狠角色，与十三妹所在的洪兴社冲突不断。十三妹的好姐妹Ugly遭人杀害，她决心找出凶手为其报仇。在追查过程中，她遭遇诸多困难与挑战，不仅要面对敌对帮派的威胁，还要处理社内的矛盾。同时，她与徒弟雷耀扬之间也产生了微妙的情感。最终，十三妹凭借智慧和勇气，成功为Ugly报仇，也在江湖的纷争中坚守住了自己的情义与尊严。