《蜡笔小新第十季》围绕着野原一家展开，主角野原新之助是个年仅五岁却古灵精怪的小男孩。他常做出各种令人啼笑皆非的举动，比如模仿动感超人的招牌动作和台词，在公共场合跳奇怪的屁屁舞。在家庭生活中，小新和爸爸妈妈、妹妹小葵以及宠物狗小白相处时状况不断。有一次，他为了得到妈妈的新钱包，和小葵联手整蛊妈妈。在学校里，小新和小伙伴们风间、正南、阿呆、妮妮也有许多趣事。风间总是一本正经，却常被小新带偏；妮妮有着“暴力”的一面，生气时会让大家玩超真实扮家家酒。这一季延续了轻松幽默的风格，通过小新一家和身边人的故事，带来无尽欢乐与温暖。