《大城小妞第二季》延续了第一季的无厘头与搞怪风格，主角还是那对性格迥异却又彼此陪伴的闺蜜。在这一季中，她们继续在大城市里经历着各种奇葩事儿。比如，两人参加了一场奇怪的派对，派对上的规则和氛围让她们摸不着头脑，却也因此结识了一些更奇怪的人。还有一次，她们为了省钱合租了一个看似便宜实则状况百出的公寓，蟑螂横行、水管爆裂等问题不断。在工作上，她们也遭遇了各种难题，一个被同事抢功劳，另一个则被客户刁难。但她们总能以乐观和搞怪的方式应对，互相吐槽、互相鼓励，在这充满挑战的城市生活中，用独特的视角和幽默的态度，为观众带来了一系列令人捧腹大笑又充满温情的故事。