《闺蜜四人行第四季》延续了前三季的精彩，聚焦于四位性格迥异却情谊深厚的闺蜜的生活。这一季中，凯莉在事业上遭遇了新的挑战，她所在的公司面临重大改革，她必须努力证明自己的价值，同时还要平衡工作与感情。艾米丽则陷入了一段复杂的三角恋情，她在两个追求者之间犹豫不决，闺蜜们纷纷为她出谋划策。 苏菲决定开启自己的创业之旅，开一家属于自己的咖啡店，但在筹备过程中遇到了资金和选址等诸多难题。而露西则在家庭方面有了新状况，她的父母关系出现危机，她要努力调和家庭矛盾。在面对生活的种种困难时，四位闺蜜相互扶持、相互鼓励，她们一起度过了一个又一个难关，彼此的友谊也在这个过程中更加深厚。