《乘龙怪婿第一季》以江南大镇贾发所在的贾家为主要场景展开故事。贾发是个爱财如命、自私自利的绸缎庄老板，他有三个女儿。大女儿贾貂蝉爱慕虚荣，一心想攀附权贵；二女儿贾昭君性格泼辣，行事大大咧咧；三女儿贾玉环善良纯真，却常被家人忽视。 西域商人西门口为躲追杀逃到贾家，被贾发招为三女婿。他机智幽默，常与贾发斗智斗勇。江南才子尚下九因科举落第，为混口饭吃成为贾家二女婿，他酸腐又有些迂腐。而大女婿朱发是个假道士，整天装神弄鬼。 在贾家这个大家庭里，每天都上演着各种令人啼笑皆非的故事，他们与街坊邻居之间也发生了诸多趣事，展现出一幅热闹非凡又充满烟火气的古代生活画卷。