《尖叫皇后第一季》故事围绕着华莱士大学展开。美丽又强势的香奈儿·奥伯林是女校姐妹会“凯帕卡伽马”的会长，她和几个同样叫香奈儿的女孩组成小团体，在校园里作威作福。新生钱德勒一心想加入姐妹会，却遭遇诸多刁难。与此同时，校园里出现了一个头戴红魔鬼面具的杀手，开始对姐妹会成员展开血腥屠杀。院长迪娜·汤米克斯为了维护学校声誉，试图掩盖真相。随着调查深入，每个人似乎都有不为人知的秘密和动机，红魔鬼的真实身份也愈发扑朔迷离。在这场恐怖杀戮中，幸存者们不断挣扎求生，努力揭开杀手的真面目，而每一次的新发现都让剧情更加曲折离奇。