《画江湖之灵主》围绕着“灵主”这一神秘设定展开。故事中，男主角百里登风在新婚当日，妻子汝嫣惨遭杀害，此后他踏上了寻找真相的复仇之路。江湖中存在着一种特殊的现象，人死后其灵魂会化为灵主，操控他人躯体成为灵徒，继续在世间活动。百里登风拥有特殊能力，被各方势力关注。 在他的探寻过程中，结识了众多性格各异的人物。善良单纯的燕凌姣对百里登风心生爱慕，一路相伴。还有御灵团这一组织，他们以维护江湖秩序、消灭邪恶灵主为己任。随着剧情推进，百里登风逐渐揭开了一个又一个惊人的秘密，背后隐藏着巨大的阴谋。各方势力为了争夺权力和秘密，展开了激烈的斗争。而百里登风能否为妻子报仇，能否解开所有谜团，成为故事的一大看点。