《金装四大才子国语》围绕明代江南四大才子唐伯虎、祝枝山、文征明、周文宾展开。唐伯虎才华横溢却生性不羁，他与秋香两情相悦，为接近秋香他男扮女装混入太师府做丫鬟，在府中闹出不少笑话，也凭借智慧化解诸多危机。祝枝山嗜赌如命，常因赌债缠身，但他书法造诣极高，关键时刻能靠卖字解困。文征明性格温和，是四人中的老好人。周文宾长相俊美，常被误认为女子。四人在生活中相互扶持，共同经历了许多趣事。他们还与宁王斗智斗勇，挫败宁王的阴谋。剧中既有才子们的才情展现，也有他们的情感纠葛和搞笑日常，生动展现了一幅明代江南的生活画卷。