《女巫也疯狂2》故事承接前作，在塞勒姆小镇，三个年轻女孩为庆祝万圣节，意外唤醒了桑德森姐妹——温妮、玛丽和莎拉。这三位邪恶女巫曾在17世纪被绞死，如今重归人间，又打起了吸取小孩灵魂以永葆青春的坏主意。女孩们发现闯下大祸后，决定阻止女巫们的恶行。她们与女巫斗智斗勇，在小镇上展开了一场惊险刺激的追逐。期间，各种神奇魔法不断上演，搞笑情节也接连出现。最终，女孩们凭借智慧和勇气，再次将桑德森姐妹击败，让小镇恢复了往日的平静。