《关键第四号》故事围绕着来自洛里安星球的九个外星少年展开。他们为躲避敌对外星种族莫加多的追杀，来到地球隐藏身份生活。莫加多已经杀害了前三个少年，第四号主人公约翰·史密斯（亚历克斯·帕蒂弗 饰）成为关键目标。约翰来到俄亥俄州的一个小镇，结识了好友山姆和喜欢的女孩莎拉。然而平静生活被打破，莫加多的追杀接踵而至。约翰逐渐觉醒超能力，如心灵感应、超强力量等。他一边要保护身边的人，一边与莫加多战斗。在激烈的对抗中，约翰不断成长，最终与伙伴们一起对抗邪恶势力，为守护自己和地球而战。