《致命怪谈》由四个恐怖故事交织而成。在一个雷雨交加的夜晚，四个年轻人被困在一座废弃工厂里。为了打发时间，他们开始轮流讲述恐怖故事。第一个故事中，女孩小暖遭遇了神秘的红衣女人，红衣女人如影随形，小暖的生活被恐惧笼罩，每一个角落都可能藏着危险。第二个故事里，摄影师在一座阴森古宅拍照时，相机竟自动拍摄出诡异画面，随后一系列超自然现象接踵而至。第三个故事围绕着一个玩偶展开，玩偶仿佛被赋予了生命，给拥有它的家庭带来无尽灾难。最后一个故事则是关于医院的灵异事件，病人在医院经历了各种离奇恐怖的事情。随着故事的推进，他们逐渐发现这些故事似乎与现实有着千丝万缕的联系，而危险也正一步步逼近他们。