《谋杀疑案2》延续前作，主角仍是尼克和奥黛丽这对夫妻。他们受亿万富翁朋友邀请前往欧洲参加婚礼，本以为是一场惬意的旅行，却意外卷入新的谋杀案。婚礼上富翁朋友突然失踪，尼克和奥黛丽被当成嫌疑人追捕。为了洗清罪名，他们开启逃亡与调查之旅。过程中，他们遭遇各种危险和搞笑状况，比如在狭窄的街道上被黑帮追赶，还误打误撞进入神秘组织的地盘。两人凭借着搞笑又不靠谱的推理和冒险精神，在欧洲各地穿梭，逐渐揭开背后隐藏的巨大阴谋，最终能否揪出真凶、证明自己的清白，充满了悬念与惊喜。