《4400 第一季》围绕着一个神秘事件展开。4400 个在不同年代失踪的人，突然在同一时间、同一地点毫发无损地重现。其中有年轻女孩凯莉，她失踪时还是少女，归来却已成年；还有汤米，归来后发现自己拥有了预见未来的能力。这些 4400 人归来后，生活发生了巨大变化，他们不仅要努力适应新的社会环境，还要应对外界的怀疑和调查。政府成立了特别小组，由汤姆·鲍曼负责，对 4400 人进行研究和监控。随着剧情推进，4400 人中不断有人展现出超能力，而这些能力背后似乎隐藏着一个更大的阴谋，各方势力围绕着 4400 人展开了激烈的博弈。