一架从洛杉矶飞往巴黎的航班上，一群致命的蜘蛛悄然登场。生物学家盖瑞带着装有蜘蛛的箱子登机，这些蜘蛛是用于研究的特殊品种。然而，飞机在飞行途中遭遇气流颠簸，箱子破裂，蜘蛛们得以逃脱并在飞机上四处乱窜。起初，零星的乘客被蜘蛛咬伤，症状恐怖且致命，飞机上开始陷入恐慌。机长和机组人员努力维持秩序，同时尝试与地面控制中心取得联系。盖瑞深知蜘蛛的危险性，他和空姐特莉一起，试图找到消灭蜘蛛的办法。随着越来越多的蜘蛛繁殖和攻击乘客，飞机上的情况愈发危急。最终，他们能否在飞机降落前成功消灭蜘蛛，拯救机上所有人的性命，成为了这场空中危机的关键。