《百年的新娘》围绕着罗斗琳和崔姜洙展开。崔氏家族流传着一个诅咒，家族长子的第一任新娘必定会死于非命。崔姜洙身为家族长子，为了破除诅咒，决定找一个替身新娘。罗斗琳是一名平凡的大学生，因外貌与崔姜洙死去的初恋相似，被选中成为替身新娘。 起初，罗斗琳对这场交易满心不情愿，但为了偿还父亲的债务，她只能答应。在与崔姜洙的相处中，两人逐渐产生了感情。然而，诅咒似乎如影随形，各种离奇事件不断发生，罗斗琳的生命也受到威胁。与此同时，家族内部的权力斗争也愈发激烈，有人试图利用诅咒达到自己的目的。最终，他们能否打破这延续百年的诅咒，收获属于自己的幸福，成为故事最大的悬念。