《Oh 我的维纳斯》围绕着健身教练姜俊尚和减肥中心代表朱恩熙展开。姜俊尚曾是前途无量的游泳选手，却因意外受伤告别赛场，成为健身教练后性格毒舌。朱恩熙原本是美丽的女明星，因暴饮暴食身材走样，从万人瞩目跌落谷底，成为减肥中心代表。两人在减肥中心相遇，姜俊尚负责帮助朱恩熙减肥。在相处过程中，他们从最初的互相嫌弃，逐渐产生了别样的感情。期间，他们不仅要面对减肥过程中的种种困难，还要应对外界的质疑和各种突发状况。最终，朱恩熙成功减肥，找回自信，两人也收获了美好的爱情。