《笔仙大战贞子2》延续了前作的惊悚风格，将东方两大恐怖元素笔仙与贞子再度融合。故事中，一群年轻人来到一座荒废的精神病院探险。其中，性格活泼的小美本是为了寻求刺激，却没想到噩梦就此开始。他们在医院里意外唤醒了笔仙，随后贞子也从电视中爬出，恐怖氛围瞬间拉满。众人在狭窄阴森的医院通道中四处逃窜，不断有人离奇死亡。随着剧情发展，他们发现这一切似乎与医院曾经的恐怖实验有关。最终，仅存的几人能否揭开真相，逃脱笔仙和贞子的双重追杀，令人揪心不已。