《鬼吹灯之南海归墟动画版》围绕摸金校尉胡八一、Shirley杨和王胖子展开。他们为解开身上红斑诅咒，踏上寻找雮尘珠的艰难之旅，线索指向南海归墟中的秦王照骨镜。三人来到海边渔村，结识疍民阮黑和他女儿多铃。在阮黑带领下，他们乘坐改装的二桅船出海。途中遭遇各种诡异危险，先是遇到会攻击船只的大王乌贼，众人合力对抗才惊险逃脱。抵达归墟后，又进入神秘的珊瑚螺旋，这里机关重重，有能吞噬一切的漩涡、会致人幻觉的海兽。他们在海底古墓中，还遭遇尸变的海和尚等恐怖怪物。胡八一凭借祖传的十六字阴阳风水秘术，Shirley杨利用专业的考古知识和先进装备，与王胖子等人相互配合，一次次化险为夷，最终能否找到秦王照骨镜，解开诅咒，充满悬念。