《辣妈辣妹2》延续了前作灵魂互换的奇妙设定。影片中，妈妈翠西和女儿安娜再次因为神秘力量互换了身体。翠西进入女儿的身体后，体验到了青春校园里的各种新鲜事儿，比如要应对繁重的学业、复杂的同学关系以及充满挑战的课外活动。而安娜换到妈妈的身体后，才明白操持家庭和应对工作的不易。在这个过程中，母女俩因为身份的错位闹出了不少笑话，但也在互相理解和支持中，化解了之前的矛盾，加深了彼此的感情，最终她们成功换回身体，带着全新的感悟回归正常生活。