史酷比和它的伙伴们——弗雷德、达芙妮、维尔玛和沙吉，收到神秘邀请来到一座阴森古宅。传说这座古宅被第13个幽灵诅咒，每到特定时刻幽灵就会现身作祟。刚到古宅，怪异事件便接连发生，物品莫名移动、神秘声音回荡。伙伴们决定解开诅咒谜团，他们兵分几路在古宅中搜寻线索。史酷比和沙吉虽胆小却也勇敢参与，在地下室发现奇怪符号。弗雷德和达芙妮在阁楼找到古老日记，维尔玛则凭借智慧破解符号含义。随着调查深入，他们发现诅咒背后隐藏着惊人秘密，而真正的危险也悄然逼近。最终，伙伴们凭借勇气和智慧揭开真相，破除诅咒，古宅恢复往日平静。