《南方公园第十六季》延续了该剧一贯的辛辣讽刺风格，围绕着科罗拉多州南方公园小镇的四个男孩——斯坦、凯尔、卡特曼和肯尼展开。在这一季中，他们经历了各种荒诞又搞笑的事件。比如在“卡通战争Ⅲ”这一集中，围绕着对宗教敏感形象的描绘引发了一系列冲突，小镇陷入混乱，男孩们也被卷入其中。还有“肥球”单元，卡特曼因肥胖问题引发了一系列闹剧，他的自私和贪婪在情节中展现得淋漓尽致。此外，剧中还对社会热点、流行文化等进行了调侃和批判，通过幽默夸张的方式让观众在欢笑中思考现实问题，每一集都充满了意想不到的剧情转折和黑色幽默。