电影开场，王牌特工总部遭受罂粟女的袭击，几乎全军覆没，仅艾格西、梅林和哈里幸存。艾格西与女友罗克茜前往罗马执行任务时，罗克茜不幸牺牲。之后，艾格西等人发现线索指向美国肯塔基州的一个神秘地点。原来，大反派波比在全球投毒，只有服用她指定的毒品才能解毒，以此控制世界。而在美国，存在着与王牌特工对应的金圈组织。艾格西等人与金圈组织联手，共同对抗波比。在这个过程中，哈里因之前被注入虚假记忆，曾与艾格西产生冲突，但最终恢复记忆，与众人并肩作战。他们凭借智慧和勇气，捣毁波比的阴谋，拯救了世界。