《第22条军规》以二战为背景，聚焦美国陆军航空队轰炸手约翰·尤萨林。尤萨林一心想在战争结束后回家，然而军队有个荒谬的“第22条军规”。根据规定，只有疯子才能免于飞行任务，但申请免飞的人又被视为头脑清醒，不符合疯子条件。尤萨林周围的战友们也都深陷这一荒诞规则中。他目睹了战友们在战争中的悲惨遭遇，有人因意外丧生，有人被战争折磨得精神失常。尤萨林试图通过各种办法逃避飞行，却始终无法摆脱第22条军规的束缚。最终，他在绝望中选择逃往瑞典，以这种方式反抗这不合理的规则和残酷的战争。