《发现女巫第一季》围绕牛津大学历史学家戴安娜·毕肖普展开。戴安娜身为女巫家族后裔，却一直试图远离超自然世界。一次，她在博德利图书馆意外召唤出一本被施了魔法的神秘手稿《阿什莫尔 782》，打破了女巫、吸血鬼和恶魔之间长久的平静。吸血鬼马修·克莱蒙特被这本手稿吸引，与戴安娜相遇，两人渐生情愫。然而，他们的恋情遭到各方反对，因为吸血鬼与女巫结合是禁忌。随着调查深入，他们发现《阿什莫尔 782》隐藏着巨大秘密，可能改变超自然生物的未来。在探寻真相的过程中，戴安娜逐渐发掘自身强大魔力，马修也在爱情中不断成长，他们一同面对来自家族和超自然世界的重重危机。