《灵魂互换后皇后娘娘野翻了》以独特的灵魂互换情节展开故事。女主本是不受宠的皇后，在宫中备受冷落和欺凌，生活压抑又无奈。一次意外，她与相府的刁蛮千金灵魂互换。成为相府千金的皇后，一改往日懦弱，凭借聪明才智惩治那些曾经欺负她的人，还将相府治理得井井有条。而原本的相府千金进入皇后身体后，在宫中闹出不少笑话，却也在这过程中体会到皇后的不易。在这个过程中，皇后与皇帝之间的关系也逐渐发生变化，皇帝开始重新认识这位“皇后”，两人之间产生了别样的情愫，一段充满欢笑与感动的故事就此上演。